各类抗心律失常药

4.2.2各类抗心律失常药

抗心律失常药可根据它们作用于心肌细胞的电活动的机制分为:

I类:膜稳定剂(钠通道阻滞剂)

IA类:如奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺、安他唑啉

IB类:如利多卡因、美西律、苯妥英钠、阿普林定

IC类:如普罗帕酮、莫雷西嗪

II类:肾上腺素β受体拮抗药,如普萘洛尔、美托洛尔、比索洛尔、阿替洛尔、艾司洛尔

III类:钾通道阻滞剂,如胺碘酮索他洛尔(也有II类作用);溴苄铵

IV类:钙通道阻滞剂,如维拉帕米(不包括二氢吡啶类钙通道阻滞剂)

其他:不属于上述分类而具有抗心律失常的药物。如:腺苷。

注意:抗心律失常药有附加的负性肌力作用,尤其对于有器质性心脏病,合并心功能有损害或心肌缺血的患者。必须指出,抗心律失常药物在某种条件下都可引起心律失常(致心律失常作用)。另外,低血钾能增强很多药物的致心律失常作用。

 

4.2.2.1 Ⅰ类膜稳定药

4.2.2.1.1 ⅠA

奎尼丁   Quinidine

【适应证】 用于心房颤动或心房扑动经电转复后的维持治疗。

【注意事项】(1)肝功能不全者半衰期延长。长期用药需监测肝功能,若肝功能异常需立即停药。

(2)长期用药需监测肾功能,若肾功能异常需立即停药。血液透析可促使原形药及代谢物的清除。

(3)本品可通过胎盘屏障,妊娠期妇女使用时应权衡利弊。

(4)本品可通过乳汁分泌,哺乳期妇女不建议服用本品。

(5)对可能发生完全性房室传导阻滞而无起搏器保护的患者应慎用

(6)转复心房扑动或心房颤动时,应先用洋地黄制剂与规格或β受体拮抗药,以免心室率过快。

(7)当一日口服量超过1.5g时,或给有不良反应的高危病人用药,应住院,监测心电图及血药浓度。每天超过2g时应特别注意心脏毒性。

(8)长期用药需监测肝、肾功能,若出现严重电解质紊乱或肝、肾功能损害时需立即停药加强心电图检测,QRS间期超过药前20%应停药。

【禁忌证】 对本品过敏者、本品曾引起血小板减少性紫癜者、没有起搏器保护的II度或III度房室传导阻滞、病窦综合征者。

【不良反应】 促心律失常:心脏停搏、传导阻滞、室性心动过速、心室颤动等;心电图改变:出现P-R间期延长、QRS波增宽,Q-T间期明显延长,可诱发室性心动过速(扭转性室性心动过速)或室颤、发作时伴晕厥(奎尼丁晕厥现象)、低血压;消化系统表现:恶心,呕吐,痛性痉挛,腹泻,食欲缺乏;金鸡纳反应:耳鸣、胃肠道障碍、心悸、惊厥、头痛及面部潮红、视力障碍、听力障碍、发热、局部水肿、眩晕、震颤、忧虑、兴奋、昏迷,甚至死亡;特异质反应:头晕,冷汗,休克,青紫,呼吸抑制或停止(与剂量无关);过敏反应:皮疹,尤以荨麻疹、瘙痒多见,发热、哮喘、肝炎及虚脱(与剂量无关);使重症肌无力加重,使CPK酶增高;血小板减少,急性溶血性贫血,粒细胞减少,白细胞分类左移,中性粒细胞减少。

【用法和用量】口服:餐后2小时或餐前1小时服药,并多次饮水。成人应先试服0.10.2g,观察有无过敏及特异质反应。

成人常用量一次0.20.3g,一日34次。用于转复心房颤动或心房扑动:第一日,一次0.2g2小时一次,连续5次;如无不良反应,第二日一次0.3g,第三日一次0.4g,约2小时一次,连续5次。一日总量不宜超过2.4 g。若连服3~4日无效或出现不良反应,应停药。恢复窦性心律后改为维持量,一次0.20.3g,一日23次。成人极量:一日3g(一般一日不宜超过2.4g),应分次给予。

【制剂与规格】 硫酸奎尼丁片:0.2g

 

普鲁卡因胺   Procainamide

【适应证】 用于危及生命的室性心律失常。

【注意事项】(1)交叉过敏反应:对普鲁卡因及其他有关药物过敏者,可能对本品也过敏。

(2)本品可透过胎盘屏障在胎儿体内蓄积,妊娠及哺乳期妇女应用时需权衡利弊。

(3)下列情况慎用:过敏患者、支气管哮喘、肝肾功能障碍、低血压、心脏收缩功能明显降低者。

(4)小儿常用量尚未确定,可参考以下资料:按体重3~6mg/kg,静注5分钟,静滴维持量为每分钟按体重0.025~0.05mg/kg。

(5)老年人应酌情调整剂量。

(6)用于治疗房性心动过速时需在使用地高辛的基础上应用。

(7)静脉应用易出现低血压,静脉用药速度要慢。

【禁忌证】 (1)对本品过敏者。(2)病态窦房结综合征(除非已有起搏器)、II度或III度房室传导阻滞(除非已有起搏器)、红斑狼疮(包括有既往史者)、低钾血症、重症肌无力者。(3)地高辛中毒者。

【不良反应】 可见心脏停搏、传导阻滞及室性心律失常、心电图出现QRS波增宽、P-RQ-T间期延长、“Ron T”、多型性室性心动过速或室颤、严重低血压,心脏传导异常、口苦、恶心、呕吐、腹泻、肝肿大、AST及ALT升高、荨麻疹、瘙痒、血管神经性水肿及斑丘疹;另见红斑狼疮样综合征:发热、寒战、关节痛、皮肤损害、腹痛等;头晕,精神抑郁及伴幻觉的精神失常,溶血性或再生不良性贫血,粒细胞减少,嗜酸性细胞增多,血小板减少及骨髓肉芽肿,血浆凝血酶原时间及部分凝血活酶时间延长,肉芽肿性肝炎及肾病综合征,进行性肌病及Sjogren综合征。

【用法和用量】口服:一次0.250.5g,每4小时一次。

静脉注射:一次0.1g,静脉注射时间5分钟,必要时每隔510分钟重复一次,总量按体重不得超过1015mg/kg;或者1015mg/kg静脉滴注1小时,然后以每小时按体重1.52mg/kg维持。

【制剂与规格】盐酸普鲁卡因胺片:0.25g

盐酸普鲁卡因胺注射液:1ml0.1g

 

丙吡胺   Disopyramide 

【适应证】用于其他药物无效的危及生命的室性心律失常。

【注意事项】(1)肝功能不全者应适当减量。

(2)肾功能受损者应依据肾功能适当减量,肾衰竭时应慎用。血液透析可清除本品,故透析后可能需加一剂药;

(3)本品可通过胎盘屏障,已报道可引起妊娠期妇女子宫收缩。(4)乳汁中可能有较高的药物浓度。(5)下列情况慎用:对本品过敏者、一度房室或室内阻滞、肾功能衰竭、未经治疗控制的充血性心力衰竭或有心力衰竭史者、广泛心肌损害、低血压、肝功能受损者、低钾血症。

(6)老年人及肾功能受损者应根据肾功能适当减量。

(7)用药期间应监测血压、心电图(QRS增宽超过25%时应停药)、心功能、肝肾功能、眼压和血清钾。

(8)心肌病或可能产生心功能不全者不宜服用负荷剂量,并应严密监测血压及心功能情况。

(9)服用硫酸奎尼丁或盐酸普鲁卡因胺者如需换用本品,应先停服硫酸奎尼丁612小时或盐酸普鲁卡因胺36小时。

【禁忌证】 二或三度房室传导阻滞及双束支传导阻滞(除非已有起搏器)、病态窦房结综合征、心源性休克、青光眼、尿潴留、重症肌无力者。

【不良反应】 可见口干、尿潴留、尿频、尿急、便秘、视力模糊、青光眼加重等;恶心、呕吐、食欲减退、腹泻;呼吸暂停、神智丧失、心脏停搏、传导阻滞及室性心律失常、心电图P-R间期延长、QRS波增宽及Q-T延长、扭转性室速及室颤、心力衰竭复发或加重、低血压、休克;肝脏胆汁郁积、肝功能不正常、粒细胞减少、失眠、精神抑郁或失常、低血糖、阳萎、水潴留;静脉注射时血压升高,过敏性皮疹,光敏性皮炎,潮红及紫癜也偶有发生。

【用法和用量】口服:成人首剂0.2g,以后一次0.10.15g,每6小时一次。应根据需要及耐受程度调整用量。

【制剂与规格】 磷酸丙吡胺片:0.1g

 

安他唑啉    Antazoline 

【适应证】 用于房性、室性早搏,室性心动过速,房颤等心律失常及过敏性疾病。

【注意事项】器质性心脏病,心输出量不足者慎用。

【用法和用量】口服:一次0.10.2g,一日34次,餐后服用。

【制剂与规格】 盐酸安他唑啉片:0.1g

 

4.2.2.1.2 ⅠB

利多卡因   Lidocaine

【适应证】 用于急性心肌梗死后室性早搏和室性心动过速,洋地黄类中毒、心脏外科手术及心导管引起的室性心律失常。

【注意事项】 (1)下列情况慎用:肝功能不全及肝血流降低、肾功能不全、充血性心力衰竭、严重心肌受损、低血容量者、休克者、孕妇。

(2)新生儿用药可引起中毒,早产儿较正常儿半衰期长。

(3)老年人用药应根据需要及耐受程度调整剂量,大于70岁患者剂量应减半。

(4)用药期间应注意监测血压、监测心电图,并备有抢救设备;心电图P-R间期延长或QRS波增宽,出现其他心律失常或原有心律失常加重者应立即停药。

【禁忌证】 阿-斯综合征(急性心源性脑缺血综合征),预激综合征,严重心传导阻滞(包括窦房、房室及心室内传导阻滞)。

【不良反应】 头昏、眩晕、恶心、呕吐、倦怠、言语不清、感觉异常、肌肉震颤、惊厥、神志不清、呼吸抑制;低血压、窦性心动过缓、心脏停搏、房室传导阻滞、心肌收缩力减弱、心输出量下降;红斑皮疹、血管神经性水肿。

【用法和用量】 静脉注射:首次50100mg,缓慢静脉注射23分钟,必要时每5分钟重复,12次,但1小时之内的总量不得超过300mg。最大维持量为每分钟4mg

静脉滴注:一般以5%葡萄糖注射液配成14mg/ml药液滴注或用输液泵给药。在用负荷量后可继续以每分钟14mg速度静脉滴注。老年人、心力衰竭、心源性休克、肝血流量减少、肝或肾功能障碍时,以每分钟 0.51mg静脉滴注,每小时不超过100mg

【制剂与规格】 盐酸利多卡因注射液:(1)5ml50mg(2)5ml100mg(3)10ml200mg(4)20ml400mg

 

美西律   Mexiletine

【适应证】 用于慢性室性心律失常。

【注意事项】 (1)下列情况慎用:低血压、严重充血性心力衰竭、室内传导阻滞、严重窦性心动过缓、肝肾功能不全。

(2)老年人应用时应监测肝功能。

(3)用药期间应定期检查血压、心电图、血药浓度。

【禁忌证】 心源性休克、II度或III度房室传导阻滞、病窦综合征、哺乳期妇女。

【不良反应】 恶心、呕吐、肝功能损害、头晕、震颤、共济失调、眼球震颤、嗜睡、昏迷及惊厥、复视、视物模糊、精神失常、失眠、窦性心动过缓及窦性停搏、胸痛、室性心动过速、低血压、心力衰竭、皮疹、极个别有白细胞及血小板减少。

【用法和用量】口服:首次200300mg,必要时2小时后再服100200mg。一般维持量一日约400800mg,分23次服。成人极量为一日1200mg,分3次口服。

静脉注射:开始100mg,加入5%葡萄糖液20ml中,缓慢静脉注射35分钟。如无效,可在510分钟后再给50100mg。然后以1.52mg/min的速度静脉滴注 34小时以后滴速减至0.751mg/min,并维持2448小时。

【制剂与规格】 盐酸美西律片:(1)50mg(2)100mg。盐酸美西律胶囊:100mg

盐酸美西律注射液:2ml100mg

 

阿普林定   Aprindine

【适应证】 用于频发的室性和房性期前收缩,阵发性室性和房性心动过速,预激综合征合并心动过速等。

【注意事项】(1)下列情况慎用:有器质性心脏病的患者(特别是有心肌缺血和心功能不全者)、帕金森病、有精神病史者、肝肾功能不全者、孕妇及哺乳期妇女。

(2)儿童及老年患者慎用,用量酌减。

(3)用药期间应定期检查血常规、肝肾功能、心电图。

(4)个别患者如有眩晕、感觉异常、恶心、手颤等不良反应,减量或停药即可消失。

【禁忌证】 中、重度房室传导阻滞及重度室内传导阻滞患者,有癫痫样发作史者、黄疸或血象异常、严重心功能不全者、对本品过敏者。

【不良反应】 眩晕,共济失调,感觉异常,幻视,复视,记忆障碍,手颤;严重的可发生癫痫样抽搐,亦可见恶心、呕吐,腹泻;偶见ALT升高,胆汁郁积性黄疸和粒细胞缺乏症等特异质反应。

【用法和用量】口服:成人初始剂量100mg,其后68小时50100mg,当日不超过300mg,第二日和第三日内各100150mg,分23次服,此后逐渐减至维持量,一日50100mg,分2次服。

【制剂与规格】盐酸阿普林定片:(1)25mg(2)50mg

 

4.2.2.1.3 ⅠC

普罗帕酮   Propafenone

【适应证】 用于阵发性室性心动过速及室上性心动过速,预激综合征者伴室上性心动过速,心房扑动或心房颤动的预防,各类早搏。

【注意事项】(1)下列情况慎用:严重心肌损害者、严重的心动过缓、肝肾功能不全者、明显低血压患者、孕妇及哺乳期妇女。

(2)老年患者用药后可能出现血压下降。且老年患者易发生肝、肾功能损害,因此要谨慎应用。老年患者的有效剂量较正常低。

(3)如出现窦房性或房室性传导高度阻滞时,可静脉注射乳酸钠、阿托品、异丙肾上腺素等解救。

【禁忌证】 无起搏器保护的窦房结功能障碍、严重的房室传导阻滞、双束支传导阻滞者、严重充血性心力衰竭、心源性休克、严重低血压及对该药过敏者。

【不良反应】 口干,唇舌麻木,头痛,头晕,恶心,呕吐,便秘,胆汁郁积性肝损伤,房室传导阻滞,Q-T间期延长,P-R间期轻度延长,QRS时间延长等。

【用法和用量】口服:一次100200mg,一日34次。维持量,一日300600mg,分24次服用。

静脉注射:一次70mg,加5%葡萄糖液稀释,于10分钟内缓慢注射,必要时1020分钟重复一次,总量不超过210mg。静脉注射后改为静脉滴注,滴速0.51.0mg/分钟或口服维持。

【制剂与规格】盐酸普罗帕酮片:(1)50mg(2)150mg

盐酸普罗帕酮胶囊:(1)50mg(2)100mg(3)150mg

盐酸普罗帕酮注射液:(1)5ml17.5mg(2)10ml35mg

 

莫雷西嗪  Moricizine

【适应证】 用于室性早搏,室性心动过速。

【注意事项】 (1)以下情况慎用:心肌梗死后无症状的非致命性室性心律失常、I度房室阻滞和室内阻滞、肝肾功能不全者、严重心衰。

(2)用药期间应注意随访检查血压、心电图、肝功能。

(3)剂量应个体化,在应用本品前,应停用其他抗心律失常药物12个半衰期。

【禁忌证】二度或三度房室传导阻滞及双束支传导阻滞且无起搏器者、心源性休克、对本品过敏者。

【不良反应】 头晕,头痛,嗜睡,乏力;口干,恶心,呕吐,腹痛,消化不良;出汗,感觉异常,复视;致心律失常作用等。

【用法和用量】口服:成人常用量一次150300mg,每8小时一次,一日最大剂量900mg

【制剂与规格】 盐酸莫雷西嗪片:50mg

 

4.2.2.2 Ⅱ类肾上腺素β受体拮抗药(见4.7节)

 

4.2.2.3 Ⅲ类钾通道阻滞药

胺碘酮   Amiodarone

【适应证】 房性心律失常(心房扑动,心房颤动转律和转律后窦性心律的维持)结性心律失常室性心律失常(治疗危及生命的室性期前收缩和室性心动过速以及室性心律过速或心室颤动的预防)预激综合征的心律失常尤其上述心律失常合并器质性心脏病的患者(冠状动脉供血不足及心力衰竭)。

口服适用于危及生命的阵发室性心动过速及室颤的预防,也可用于其他药物无效的阵发性室上性心动过速、阵发心房扑动、心房颤动,包括合并预激综合征者及持续心房颤动、心房扑动电转复后的维持治疗。可用于持续房颤、房扑时室率的控制。

【注意事项】(1)下列情况慎用:窦性心动过缓;Q-T延长综合征;低血压;肝功能不全;严重充血性心力衰竭;肺功能不全;低血钾症。

(2)老年人应用时需严密监测心电图、肺功能。

(3)用药期间应定期检查血压、心电图(特别注意Q-T间期)、肝功能、甲状腺功能、肺功能、眼科检查。

(4)多数不良反应与剂量有关,需长期服药患者尽可能用最小维持剂量。

(5)本品口服作用的发生及消除均缓慢,临床应用根据病情而异。对危及生命的心律失常宜用短期较大负荷量,必要时静脉负荷;而对于非致命性心律失常,应用小量缓慢负荷

(6)本品半衰期长,故停药后换用其他抗心律失常药时应注意相互作用。

【禁忌证】窦性心动过缓,窦房阻滞和病窦综合征,除非已安装起搏器(有窦性停搏的危险)严重房室传导异常(除非已安装起搏器);与能诱发尖端扭转性室速的药物合用甲状腺功能异常已知对碘、胺碘酮或其中任何赋形剂过敏;孕妇及哺乳期妇女。

【不良反应】 窦性心动过缓、窦性停搏、房室传导阻滞,偶有Q-T间期延长伴扭转性室性心动过速;甲状腺功能亢进或低下;角膜黄棕色色素沉着;便秘、偶见恶心、呕吐、食欲缺乏;少见震颤、共济失调、近端肌无力、锥体外体征;长期服药可有光敏感、皮肤石板蓝样色素沉着、皮疹、肝炎或脂肪浸润、氨基转移酶增高、过敏性肺炎,肺间质或肺泡纤维性肺炎、小支气管腔闭塞、限制性肺功能改变;低血钙症及血清肌酐升高。

【用法和用量】 口服:用于治疗室上性心律失常,一日0.40.6g,分23次服,12周后根据需要改为一日0.20.4g维持,部分患者可减至一日0.2g,每周5天或更小剂量维持。

治疗严重室性心律失常,一日0.61.2g,分3次服用,12周后根据需要逐渐改为一日0.20.4g维持。建议维持量宜应用最小有效剂量根据个体反应,可给一日100-400mg。亦可隔日200mg或一日100mg。

静脉滴注:负荷量按体重35mg/kg,一般为150mg,加入5%葡萄糖溶液250ml,在20分钟内滴入(滴入时间不得短于10分钟),然后以11.5mg/min维持,6小时后减至0.51mg/min,一日总量1200mg。以后逐渐减量,静脉滴注胺碘酮持续不应超过34天。

【制剂与规格】 盐酸胺碘酮片:(1)0.1g(2)0.2g盐酸胺碘酮胶囊:(1)0.1g(2)0.2g

盐酸胺碘酮注射液:(1)2ml150mg(2)3ml150mg

 

索他洛尔(见4.7肾上腺素β受体拮抗药)

溴苄铵   BretylUm

【适应证】 各种病因所致的室性心律失常(如频发性早搏、阵发性室性心动过速、心室扑动和颤动)。

【注意事项】(1)以下情况慎用:肾功能不全;主动脉瓣狭窄;肺动脉高压及其他有心排血量减低的情况。

(2)一次肌内注射不宜超过5ml,并应变换注射部位。静脉注射时患者应取卧位。

(3)不宜与含钙离子的药物合用。

(4)因本品起效较慢,宜尽早用药。

【禁忌证】 低血压者。

【不良反应】 危急情况时用药可产生直立性低血压,开始用药时可能产生一过性心律失常加重或出现其他心律失常、心绞痛发作等;静脉注射过快时发生恶心及呕吐;其他较少见的有:心动过缓,心律失常,心绞痛发作,腹泻及腹痛,过敏性皮疹,潮红,发热,出汗,鼻充血及轻度结膜炎,头晕,头痛等;个别病例高热。

【用法和用量】 静脉注射或肌内注射:按体重一次3~5mg/kg,以5%葡萄糖注射液稀释后缓慢静脉注射,在10~20分钟内注完。必要时4~6小时后重复。也可在静脉注射出现疗效后,以肌内注射维持。

【制剂与规格】 托西酸溴苄铵注射液:2ml0.25g

 

4.2.2.4  类钙通道阻滞药

 

维拉帕米   Verapamil

【适应证】 心绞痛,室上性心律失常,原发性高血压;注射剂用于快速阵发性室上性心动过速的转复,心房扑动或心房颤动心室率的暂时控制。

【注意事项】 (1)肝功能不全患者慎用。严重肝功能不全时,口服给予正常剂量的30%,静脉给药时作用时间延长,反复用药可能导致蓄积

(2)肾功能不全患者慎用,血液透析不能清除维拉帕米。

(3)孕妇避免使用,哺乳期妇女服用本品期间应暂停哺乳。

(4)下列情况慎用并需进行严密的医疗监护:一度房室传导阻滞;低血压;心动过缓;严重肝功能损害;伴有QRS增宽(>0.12s)的室性心动过速;进行性肌营养不良;急性心肌梗死;肾上腺素β受体拮抗药合用。

(5)老年人清除半衰期可能延长且易发生肝或肾功能不全,建议老年人从小剂量开始服用。

(6)用药期间应定期检查血压。

(7)由于个体敏感性的差异,使用本品时可能影响驾车和操作机器的能力,严重时可能使患者在工作时发生危险。这种情况更易出现于治疗开始、增加剂量、从其他药物换药或与酒精同服。

(8)不能与葡萄柚汁同时服用。

【禁忌证】 对本品过敏,急性心肌梗死并发心动过缓、低血压、左心衰竭,心源性休克,病态窦房结综合征,严重的心脏传导功能障碍(如窦房传导阻滞,二或三度房室传导阻滞),预激综合征并发心房扑动或心房纤颤,充血性心力衰竭。

【不良反应】常见便秘;偶见恶心、头晕、头痛、面部潮红、疲乏、神经衰弱、足踝水肿、皮肤瘙痒、红斑、皮疹,血管性水肿;罕见过敏、肌肉痛、关节痛、感觉异常;长期用药后出现齿龈增生,男性乳腺发育;静脉或大剂量给药可能出现低血压,心力衰竭,心动过缓,心脏传导阻滞,心脏停搏。

【用法和用量】 口服:成人,普通制剂与规格: (1)心绞痛,一次80120mg,一日3次。(2)心律失常:慢性心房纤颤服用洋地黄者,一日240320mg,分34次;预防阵发性室上性心动过速,未服用洋地黄者,一日240480mg,分34次;(3)原发性高血压,一次40mg~80mg,一日3次。最大使用剂量一日480mg

缓释制剂与规格:原发性高血压,初始剂量一次120mg180mg,一日1次。未达疗效时,在上一剂量24小时后增加剂量,可按下列方式进行:①一日清晨240mg②一日清晨和傍晚各1180mg③一日清晨1240mg,傍晚1120mg12小时1240mg。缓释片剂不可掰开或嚼服。

儿童:普通制剂与规格:心律失常,年龄15岁,按体重一日48mg/kg,分3次,或每8小时4080mg;大于5岁,每68小时80mg

静脉注射:必须在持续心电监测和血压监测下,缓慢静脉注射至少2分钟。无法确定重复静脉给药的最佳给药间隔,必须个体化治疗。

初始剂量510mg(或0.0750.15mg/kg),稀释后缓慢静脉注射至少2分钟。如初反应不满意,首剂1530分钟后再给1510mg0.15mg/kg

静脉滴注,加入氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中静脉滴注,每小时510mg,一日总量不超过50100mg

【制剂与规格】 盐酸维拉帕米片:40mg。盐酸维拉帕米缓释片:(1)120mg(2)180mg(3)240mg盐酸维拉帕米缓释胶囊:(1)120mg(2)180mg(3)240mg

注射用盐酸维拉帕米:(1)5mg(2)10mg。盐酸维拉帕米注射液:2ml5mg